Синтез, свойства и применение замещенных 1,2,4-триазинов

Химия 1,2,4-триазинов сравнительно мало освещена в литературе. Основные работы по синтезу и исследованию химических свойств проведены в 50–60-х гг. 1,2,4-Триазины относятся к мало исследованным классам гетероциклов, но весьма перспективным в отношении поиска среди них новых биологически активных веществ. Актуальность исследуемой нами темы объясняется тем, что производные 1,2,4-триазинов находят широкое применение в различных областях медицины. Это и противовирусные препараты, активные противовоспалительные жаропонижающие, гипотензивные и антибактериальные препараты. Так же соединения на основе несимметричных триазинов применяют как диуретики и для лечения расстройств центральной нервной системы [2]. Многие производные несимметричных триазинов известны как биологически активные соединения [1].

---

Заказывайте написание контрольной работы по статистике. Рассчет стоимости работы бесплатно!

---

. Производные 1,2,4-триазина проявляют широкий спектр биологической активности. Азануклеозиды, содержащие 1,2,4-триазиновый цикл, например 6-азацитозин и 6-азаурацил, оказывают противовирусное и противоопухолевое действие. Известный препарат азарибин (триацетил-6-азауридин) используют для лечения вирусных, грибковых заболеваний и псориаза. Описаны конденсированные 1,2,4-триазины с антипролиферативной, противогрибковой и анальгетической активностью. Тиазоло[3,2-b]- или тиазоло[2,3-c] [1,2,4] триазины обладают антидепрессивными, анти-ВИЧ и противораковыми свойствами [3]. В связи с этим актуальность данного исследования прежде всего связана с тем, что синтезируемые гетероциклические соединения могут являться потенциальными биологически активными соединениями. Кроме того, производные 1,2,4-триазина обладают широким спектром практически ценных свойств и являются одним из перспективных классов гетероциклических соединений. Эти вещества предложены в качестве гербицидов и регуляторов роста растений, инсектицидов и фунгицидов, лекарственных и ветеринарных препаратов, а также стабилизаторов антиоксидантов для полимеров. Привлекательна, с экологической точки зрения, способность несимметричных триазинов к биодеградации за более короткий срок по сравнению с симметричными триазинами, используемыми в настоящее время в качестве пестицидов. Однако известные возможности синтеза этих гетероциклических соединений ограничены доступностью исходного сырья, трудоемкостью методов получения и низкими выходами целевых продуктов, вследствие чего несимметричные триазины до настоящего времени не находят широкого применения. Цель работы – описать синтез, свойства и применение замещенных 1,2,4-триазинов. Задачи: - рассмотреть синтез различных производных 1,2,4-триазин-3-тионов; - описать синтез, свойства и применение 1,2,4-триазинов; - описать реакции алкилирования 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона . Объект исследования –1,2,4-триазины. Предмет исследования – синтез, свойства и применение триазинов. Методы исследования – анализ, обобщение полученной информации. Структура работы состоит из введения, двух глав, заключения, списка литературы.

В результате данного исследования можно сделать следующие выводы: 1) алкилированием 5-фенил-1,2,4-триазин-3-тиона различными алкилгало- генидами в ацетоне в присутствии триэтиламина нами получены 3-аллилсульфанил- и неизвестные ранее 3-(2-метилпропен-2-ил)сульфа- нил), 3-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-, 3-пропаргилсульфанил- и 3-циннамилсульфанил-5-фенил-1,2,4-триазины; 2) впервые осуществлена гетероциклизация 3-алкенил(алкинил)сульфанил-5- фенил-1,2,4-триазинов, которая приводит к образованию новых [1,3]тиазоло(тиазино)[3,2-b][1,2,4]триазиниевых систем; 3) показано, что гетероциклизация 3-(2-бромпропен-2-ил)сульфанил-5-фенил- 1,2,4-триазина под действием иода не протекает; 4) установлено, что при взаимодействии 3-алкенилсульфанил-5-фенил-1,2,4- триазинов с галогенводородными кислотами образуются соответствующие гидрогалогениды; 5) строение синтезированных соединений подтверждено данными ЯМР 1Н, 13С, 2D 1H-13C, HSQC, HMBC, масс-спектрометрии и РСА. Взаимодействием 6-гидразино-4-фенил-1,2,4-триазина с альдегидами получены замещенные гидразоны 1,2,4-триазинов, взаимодействием гидразинотриазина с ангидридами кислот получены ацилированные производные. На основе 6-меркапто-4-фенил-1,2,4-триазина получены алкилтиотриазины, дисульфид и триазинсульфокислота. Установлено, что ряд алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6, а также некоторые 4-фенил-1,2,4-триазины с азот- и серусодержащими функциональными группами в положении –6 обладают высокой пестицидной активностью.

1. Кудаярова, Р.Р. Синтез и исследование производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазиндиона-5,6: автореферат дис. канд. хим. наук / Р.Р. Кудаярова. –Уфа, 2004. – 24 с. 2. Мазитова, А.К. Синтез соединений ряда 1,2,4-триазинонов / А.К. Мазитова, Е.А. Буйлова, Г.К. Аминова // Башкирский химический журнал. – 2006. – Т. 13, № 2. – С. 5–9. 3. Миронович, Л.M. Электрофильное замещение в 5-оксо-3-тиоксо-6-фенил2Н,4Н-1,2,4-триазине / Л.М. Миронович, Л.С. Агеева, О.О. Пыхова // Известия Юго-Западного государственного университета. – 2013. – Т. 46, № 1. – С. 184–187. 4. Миронович, Л.М. Синтез производных 8-R-7-амино-3-трет-бутил-пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4(6H)-онов / Л.М. Миронович, М.В. Костина // Химия гетероцикл. соединений. – 2011. – № 10. – С. 1555–1559. 5. Миронович, Л.Н. 1,2,4-Триазин / Л.Н. Миронович, В.К. Промоненков. // Итоги науки и техники. Серия Органическая химия. – М.: ВИНИТИ, 1990. – Т. 22–269 с. 6. Рыбакова, А.В. Синтез, структура и свойства[1,3]тиазоло([1,3]тиазино) [1,2,4]триазино[5,6-b]индольных систем: дис. канд. хим. наук. / А.В. Рыбакова. – Челябинск, 2016. – 225 с. 7. Рыбакова, А.В. Исследование галогенциклизации 8-бром-3-аллилтио-5Н-[1,2,4]триазино[5,6-b]индола / А.В. Рыбакова, Д.Г. Ким // Вестн. ЮУрГУ, сер. «Химия». – 2012. – Вып. 10. – № 36(295). – С. 64–67. 8. Рыбакова, А.В. Синтез и гетероциклизация 3-(4-бромфенацил)тио-5Н-[1,2,4]триазино[5,6-b] индола / А.В. Рыбакова, Д.Г. Ким // Вестн. ЮУрГУ, сер. «Химия». – 2013. – Т. 5, № 1. – С. 47–51. 9. Синтез имидазо[4,5-e][1,3]тиазоло[3,2-b][1,2,4]триазинов / Г.А. Газиева, П.А. Полубояров, Ю.В. Нелюбина и др. // Химия гетероцикл. соединений. – 2012. – № 9. – С. 1483–1490. 10. Синтез 3-аллилтио-5-оксо-1,2,4-триазин-6-карбоновой и 2-аллил-5-амино1,2,4-триазин-6-карбоновой кислот / А.В. Рыбакова, Д.Г. Ким, П.А. Слепухин и др. // Вестн. ЮУрГУ, сер. «Химия». – 2013. – Т. 5, № 3. – С. 10–17. 11. Химические превращения 3-меркаптопроизводных несимметричных триазинов / А.К. Мазитова, И.А. Сухарева, Р.Р. Агзамов и др. // Башкирский химический журнал. – 2017. – Т. 24, № 2. – С. 75–80. 12. Mironovich, L.M. Reactions of 4-nitroso-1,2,4-triazine with derivatives of hydrazine / L.M. Mironovich // Chem. Heterocycl. Compd. – 1996. – V. 32, № 10. – P. 1224–1226. 13. Nassar, I. Synthesis and Antitumor Activity of New Substituted Mercapto-1,2,4-Triazine Derivatives, Their Thioglycosides, and Acyclic Thioglycoside Analogs / I. Nassar // J. Heterocycl. Chem. – 2013. – V. 50. – P. 129–134. 14. Rykowski, A. 1,2,4-triazine in organic synthesis. 16. Reactivity of 3-substituted 6-phenyl-1,2,4-triazines towards phenylacetonitrile anion in polar aprotic solvents / A. Rykowski, E. Wolinska, H.C. van der Plas // Chem. Heterocycl. Compd. – 2011. – V. 37, №. 11. – P. 1418–1423. 15. Reactivity of the A–CH=N–NR–CX–B system. 4-R-5-Hydrohy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3-thiones / G. Werber, F. Buccheri, N. Vivona et al. // Heterocycl. Chem. – 1977. – V. 14. – P. 1433–1434. 16. Spectrophotometric Determination of Trace Hg (II) Using 6-(Anthracen-2-yl)-2,3-dihydro-1,2,4-triazine-3-tione as a newly Synthesized Reagent / M.B. Tehrani, A. Forumadi, H. Shamsa et al. // RES J PHARM BIOL CHEM SCI. – 2012. – V. 3, № 4. – P. 65–72. 17. Werber, G. Synthesis of 2-amino-5-benzoyl-1,3,4-thiadiazoles and ∆2-1,3,4-thiadiazolines frоm thiosemicarbazones of phenylglyohal / G. Werber, F. Buccheri, M.L. Marino // – 1975. – Vol. 12. – P. 581–583.