Индивидуальная вариабельность метаболизма лекарств и ксенобиотиков

Большинство лекарственных средств и ксенобиотиков (чужеродных соединений), попадающих в системный кровоток, подвергаются биотрансформации в более водорастворимые соединения для выведения с мочой или желчью. Этот процесс ранее назывался детоксификацией, поскольку он приводил к прекращению физиологического действия этих соединений, облегчая выведение изклетки. Однако биотрансформация лекарственного средства также приводит к образованию активных метаболитов, как это наблюдается при активации кодеина до морфина, поэтому этот процесс более уместно назвать метаболизмом. Хотя печень является основным местом метаболизма в организме, стенки кишечника, почки, легкие и другие ткани также вносят свой вклад. Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, действуют главным образом как катализаторы химической трансформации и могут быть разделены на две категории: ферменты фазы I или функционализирующие ферменты и ферменты фазы II или конъюгирующие ферменты. Транспортные белки, участвующие в перемещении лекарственного средства/метаболитов через клеточные мембраны, иногда называют ферментами III фазы. Эти фазы не обязательно происходят последовательно, как может показаться из нумерации.[1,2] Цель реферата: изучить основные пути метаболизма лекарственных средств и ксенобиотиков. Для достижение поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1) изучить специализированную научную литературу и научные публикации; 2) дать теоретическую характеристику основных этапов метаболизма и ферментов; Методы, используемые в данной работе для сбора теоретической информации: 1) обзор научной литературы; 2) научно – теоретический анализ зарубежных статей и публикаций в сети интернет. Объект исследования: метаболизма лекарствственных препаратов и ксенобиотиков.

---

Если вас интересует прохождение практики купить его можно на сайте Work5.

---

.

Выведение лекарственных средств посредством метаболизма может включать сложный баланс между поглощением и экскрецией лекарственных препаратов и ксенобиотиков транспортными белками и ферментами. Полиморфизмы и индивидуальные особенности фармакокинетики каждого отдельного пациента связанные с различиями в экспрессии и функциях белков-транспортеров и ферментов, были выявлены во многих исследованиях. Их клиническое значение в метаболизме лекарственных препаратов и ксенобиотиков все еще активно исследуется. Исходя из всего вышесказанного, можно сделать вывод, что цель проделанной работы была достигнута.

1) Williams RT. Detoxication mechanisms. London: Chapman and Hall Ltd; 1959. 2) Cooper DY, Levin S, Narasimhulu S, et al. Photochemical action spectrum of the terminal oxidase of mixed function oxidase system. Science. 1965;147:400–402. 3) McKinnon RA, Burgess WM, Hall PM, et al. Characterisation of CYP3A gene subfamily expression in human gastrointestinal tissues. Gut. 1995;36:259–267. 4) Wheeler CW, Guenthner TM. Cytochrome P-450-dependent metabolism of xenobiotics in human lung. J Biochem Toxicol. 1991;6:163–169. 5) Zhang JY, Wang Y, Prakash C. Xenobiotic-metabolizing enzymes in human lung. Curr Drug Metab. 2006;7:939–948. 6) Bieche I, Narjoz C, Asselah T, et al. Reverse transcriptase-PCR quantification of mRNA levels frоm cytochrome (CYP)1, CYP2 and CYP3 families in 22 different human tissues. Pharmacogenet Genomics. 2007;17:731–742. 7) Yamazaki M, Suzuki H, Sugiyama Y. Recent advances in carrier-mediated hepatic uptake and biliary excretion of xenobiotics. Pharm Res. 1996;13:497–513. 8) Ishikawa T. The ATP-dependent glutathione S-conjugate export pump. Trends Biochem Sci. 1992;17:463–468. 9) Pond SM, Tozer TN. First-pass elimination. Basic concepts and clinical consequences. Clin Pharmacokinet. 1984;9:1–25. 10) Katz DA, Murray B, Bhathena A, et al. Defining drug disposition determinants: a pharmacogenetic-pharmacokinetic strategy. Nat Rev Drug Discov